Académie Nationale de Médecine
Séance thématique - 16 mars 2010

"Asthme : nouveaux concepts, progrès thérapeutiques"

Programme de la séance

Mardi 16 Mars - 14h30

Introduction

par Michel AUBIER - Membre correspondant de l’Académie nationale de médecine

Communications

Remodelage bronchique dans l’asthme : conséquences potentielles sur la fonction respiratoire

par Pascal CHANEZ - Pneumologie-Allergologie et Laboratoire d’immunologie Inserm U600, UMR 6212, Université de la Méditerranée – Marseille), Arnaud BOURDIN, Céline TUMMINO, Isabelle VACHIER, Delphine GRAS

                     
L’asthme est un syndrome dont la fréquence, la sévérité et les coûts continuent d’augmenter malgré des recommandations de prise en charge thérapeutique largement répandues. Les causes de cette augmentation ne sont pas totalement élucidées. Une grande proportion des asthmatiques sont correctement contrôlés par les thérapeutiques associant des corticoïdes inhalés et des broncho-dilatateurs. Cependant, certains asthmatiques qualifiés de sévères ne sont jamais contrôlés, ont un handicap respiratoire persistant et une mauvaise qualité de vie bien qu’ils soient observants aux thérapeutiques prescrites.

Depuis vingt ans, nous avons assisté à l’émergence de connaissances nouvelles sur les mécanismes de cette affection hétérogène. A côté, des définitions cliniques, fonctionnelles respiratoires et physiopathologiques, l’inflammation et le remodelage bronchique sont des mécanismes décrits en détails dans l’asthme aujourd’hui. Les remaniements structuraux bronchiques ou remodelage des voies aériennes est un processus anormal de réparation qui accompagne ou succède aux phénomènes inflammatoires.

L’analyse tissulaire à partir de biopsies endo-bronchiques obtenues chez des patients par fibroscopie bronchique a permis de décrire finement ces anomalies de la structure bronchique. Ce remodelage comporte principalement des anomalies de toutes les structures bronchiques de l’épithélium au cartilage. On a ainsi décrit une fragilité ou une hypertrophie de l’épithélium bronchique, une hypertrophie et une hyperplasie musculaire lisse bronchique mais aussi une augmentation de l’espace sous épithélial et du nombre de glandes muqueuses et des nerfs.

Ces anomalies apparaissent tôt au cours de l’évolution de l’asthme et semblent associées à la chronicité et à la sévérité de la maladie. Enfin elles sont peu susceptibles d’être modifiées par les thérapeutiques anti-asthmatiques actuelles.

Au total, Les conséquences cliniques et fonctionnelles respiratoires sont potentielles. Cependant, s’il existe des données d’association issues d’études transversales, des données issues d’études longitudinales manquent.

Mieux comprendre le remodelage bronchique et son impact clinique et fonctionnel respiratoire dans l’asthme est un enjeu de l’asthmologie du futur. Cette reconnaissance anatomo-clinique permettra le développement de marqueurs biologiques et de traitements innovants qui interfèreront réellement avec l’histoire naturelle de l’asthme.

L’asthme sévère, une maladie du muscle lisse ?

Par Patrick BERGER - Exploration fonctionnelle respiratoire, Inserm U885, Université Bordeaux2 – Bordeaux

L’asthme sévère est une maladie inflammatoire des voies aériennes, caractérisée par un remodelage bronchique, impliquant notamment l’augmentation de la masse du muscle lisse bronchique (MLB). Ce remodelage du MLB reste encore non sensible aux traitements actuels et conditionne de plus le pronostic de la maladie. Le MLB est la cible des cellules inflammatoires mais peut organiser lui-même la réponse inflammatoire. Les mécanismes de ce remodelage demeurent très largement inconnus, même si dans l’asthme sévère, un excès de biogenèse mitochondriale a été récemment  identifié comme la cause de l’excès de prolifération du MLB.

Nouvelles cibles thérapeutiques dans l’asthme sévère

par Michel AUBIER - Membre correspondant de l’Académie nationale de médecine, Pneumologie A, Hôpital Bichat – Paris

Source/Auteur : Académie Nationale de Médecine

Date : 11/03/2010