ZAVEDOS 5 mg Gélule Flacon de 1

Leucémie aiguë myéloblastique, non hyperleucocytaire, identifiable dans la classification FAB, LAM3 exceptée, chez le sujet âgé de plus de 60 ans, dans les circonstances suivantes :

·         chimiothérapie par voie intraveineuse et/ou hospitalisation prolongée contre-indiquées,

·         risques liés à une aplasie prolongée estimés supérieurs aux bénéfices potentiels.

Posologie

Deux schémas posologiques sont proposés :

·         Schéma hebdomadaire :

Traitements d'induction et de consolidation : la dose recommandée est de 20 mg/m² par semaine, pendant 4 semaines.

Traitement de rattrapage : chez les patients non répondeurs, la dose pourra être augmentée à 40 mg/m² par semaine, pendant 4 semaines.

·         Schéma quotidien :

La dose recommandée est de 30 mg/m² par jour, pendant 3 jours consécutifs, en monochimiothérapie ou entre 15 et 30 mg/m² par jour pendant 3 jours consécutifs, en association avec d'autres cytostatiques.

Ces schémas posologiques doivent être considérés en tenant compte de l'état hématologique du patient et des doses des autres cytotoxiques associés.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la dose doit être réduite (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Mode et voie d'administration

Afin d'éviter tout contact avec la peau, la prise des gélules s'effectue directement à partir du flacon. Elles doivent être avalées entières avec un peu d'eau ; en aucun cas, elles ne doivent être ouvertes, sucées, mâchées, ni même mordues.

Les gélules peuvent être prises au cours d'un repas léger.

Classe pharmacothérapeutique : anthracyclines et apparentés, code ATC L01DB06.

(L : antinéoplasiques et immunomodulateurs)

Antibiotique cytotoxique de la famille des anthracyclines.

L'idarubicine interagit avec l'ADN en s'intercalant entre 2 bases adjacentes, interagit avec la topoisomérase II, et a un effet inhibiteur sur la synthèse des acides nucléiques.

L'idarubicine est plus active que la daunorubicine et est active sur les leucémies murines et les lymphomes, aussi bien par voie intraveineuse que per os.

Les études réalisées in vitro sur des cellules humaines ou murines présentant une résistance aux anthracyclines ont montré une résistance croisée, moindre avec l'idarubicine qu'avec la doxorubicine et la daunorubicine.

Les études de cardiotoxicité chez l'animal ont montré que l'idarubicine a un index thérapeutique supérieur à celui de la doxorubicine et de la daunorubicine.

Chez le rat, à doses égales, l'idarubicinol est moins cardiotoxique que l'idarubicine.

La modification apportée en position 4 du noyau de l'anthracycline confère à l'idarubicine une forte lipophilie ; de ce fait, l'idarubicine présente une meilleure pénétration intracellulaire que la doxorubicine ou la daunorubicine.

Le principal métabolite, l'idarubicinol, a montré une activité antitumorale in vivo et in vitro, sur des modèles expérimentaux.

Sur le plan clinique, il existe un taux de rémission complète inférieur à 10 % à 4 semaines, à la dose recommandée.

Après une administration orale chez des patients présentant des fonctions rénales ou hépatiques normales, l'idarubicine est rapidement absorbée avec une concentration plasmatique maximale atteinte 2 à 4 heures après l'administration.

L'idarubicine est éliminée de la circulation systémique avec une large demi-vie d'élimination entre 10 et 35 heures et est largement métabolisée en un métabolite actif, l'idarubicinol, dont la demi-vie d'élimination est plus lente, entre 33 et 60 heures. Chez les sujets de plus de 60 ans, l'élimination de l'idarubicinol est diminuée.

Administré par voie orale, le médicament est principalement éliminé par voie biliaire, surtout sous forme d'idarubicinol. L'élimination urinaire représente 1 à 2 % de la dose sous forme inchangée et jusqu'à 4,6 % sous forme d'idarubicinol.

La biodisponibilité absolue de l'idarubicine présente une variabilité importante et est comprise entre 16 % et 46 %, celle de l'idarubicinol est plus élevée, de 39 à 102 %.

Quand la créatinine est inférieure à 60 ml/min, la clairance corporelle totale de l'idarubicine baisse. Une adaptation posologique est par conséquent nécessaire en fonction de l'âge et des paramètres biologiques rénaux.

Le médicament a été dosé dans les cellules sanguines et médullaires nucléées de patients leucémiques. Ces études montrent que la pénétration intracellulaire d'idarubicine est rapide et presque parallèle à la présence du produit dans le plasma. Les concentrations d'idarubicine et d'idarubicinol dans les cellules nucléées du sang et de la moelle sont plus de 200 fois supérieures aux valeurs plasmatiques après administration par voie orale.

Les vitesses d'élimination de l'idarubicine et de l'idarubicinol dans le plasma et les cellules sont pratiquement comparables.