WELLVONE 750 mg/5 ml Suspension buvable Flacon de 226 ml

Traitement de la phase aiguë de la pneumonie à Pneumocystis (PCP, causée par Pneumocystis jiroveci, anciennement appelé P. carinii) dans les formes peu à modérément sévères [différence alvéolo-capillaire en oxygène (P(A-a)O₂) £ 45 mmHg (6 kPa) et  pression  partielle  artérielle  en  oxygène  (PaO₂) ³ 60 mmHg (8 kPa)] chez les patients intolérants au traitement par le cotrimoxazole (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

On insistera auprès des patients sur la nécessité de prendre la totalité de la dose de WELLVONE avec une prise alimentaire.

La présence d'aliments, en particulier riches en graisses, augmente la biodisponibilité de WELLVONE d'un facteur 2 à 3.

Adulte

Pneumonie à Pneumocystis : la posologie recommandée est de 750 mg deux fois par jour (1 x 5 ml, matin et soir) pendant 21 jours, administrée avec une prise alimentaire.

Des doses plus élevées pourraient être plus efficaces chez certains patients (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Enfant

L'efficacité de WELLVONE n'a pas été étudiée chez l'enfant.

Sujet âgé

Il n'existe pas de données disponibles sur l'utilisation de WELLVONE chez le sujet âgé (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Insuffisance rénale ou hépatique

L'utilisation de WELLVONE n'a pas été étudiée de façon spécifique chez des patients insuffisants rénaux ou hépatiques (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). S'il s'avère nécessaire de traiter de tels patients avec WELLVONE, la prudence est recommandée et l'administration devra être étroitement surveillée.

Classe pharmaco-thérapeutique : antiparasitaire antiprotozoaire ; code ATC : P01A X06.

Mode d'action

L'atovaquone est un inhibiteur spécifique et puissant de la chaîne de transport des électrons des mitochondries eucaryotes chez certains parasites protozoaires et chez le champignon P. jiroveci.

Son site d'action semble être le complexe cytochrome bc₁ (complexe III). L'effet métabolique final de ce type d'action semble être une inhibition de la synthèse d'acide nucléique et de l'ATP.

Microbiologie

L'atovaquone a une puissante activité contre Pneumocystis sp, à la fois in vitro et sur des modèles animaux, [CI₅₀ : 0,5 – 8 µg/mL].

Chez l'adulte

L'atovaquone est une molécule très lipophile avec une faible solubilité aqueuse. Elle est liée à 99,9 % aux protéines plasmatiques. Sa biodisponibilité tend à diminuer avec des doses uniques supérieures à 750 mg et montre une variabilité inter-individuelle importante.

La biodisponibilité absolue d'une dose unique de 750 mg d'atovaquone en suspension buvable, administrée avec une prise alimentaire chez des hommes adultes, séropositifs pour le VIH, est de 47 % (versus 23 % pour WELLVONE comprimé). Après administration intraveineuse, le volume de distribution et la clairance sont de 0,62 ± 0,19 l/kg et de 0,15 ± 0,09 ml/min/kg, respectivement.

Lorsque l'atovaquone est administrée avec une prise alimentaire, sa biodisponibilité est fortement augmentée.

Chez les volontaires sains, un petit déjeuner standard (23 g d'apport lipidique, 610 kcal.) augmente d'un facteur 2 à 3 la biodisponibilité après une prise unique de 750 mg (AUC multipliée par 2,5 et C_max par 3,4). Les valeurs des AUC, pour la suspension buvable, sont respectivement de 324,3 ± 115,0 µg/ml.h et 800,6 ± 319,8 µg/ml.h chez des volontaires à jeun et avec une prise alimentaire.

Dans un essai de pharmacocinétique et de tolérance chez des patients atteints de PCP, les résultats suivants ont été obtenus :

Au cours d'un essai de pharmacocinétique et de tolérance portant sur un nombre limité de patients volontaires infectés par le VIH (n = 8) et présentant des critères de sévérité comparables à ceux des patients atteints de PCP, l'administration de posologies plus élevées d'atovaquone [(750 mg trois fois par jour (n = 8) et 1500 mg deux fois par jour (n = 8)] a entraîné une concentration moyenne similaire pour chacune des deux posologies: 24,8 µg/ml (7-40) et 23,4 µg/ml (7-35). De plus, pour les deux posologies, une concentration moyenne à l'état d'équilibre strictement supérieure à 15 µg/ml a été atteinte chez 87,5 % des patients.

A l'état d'équilibre, les concentrations moyennes supérieures à 15 µg/ml sont prédictives d'un taux élevé de réponse au traitement (> 90 %).

Chez les volontaires sains et les patients atteints de SIDA, la demi-vie de l'atovaquone est de 2 à 3 jours.

Chez les volontaires sains, l'atovaquone ne semble pas être métabolisée et son excrétion urinaire est négligeable. Elle est majoritairement éliminée sous forme inchangée dans les selles (> 90 %).