VALACICLOVIR EG 500 mg Comprimé pelliculé Boîte de 112

Infections à Virus Varicelle-Zona:

·         Prévention des douleurs associées au zona (réduction de leur durée et de leur fréquence), chez le sujet immunocompétent de plus de 50 ans.

·         Prévention des complications oculaires du zona ophtalmique chez le sujet adulte immunocompétent.

Le traitement doit être administré précocement, au plus tard avant la 72^ème heure suivant l'apparition des premières manifestations cutanées.

Infections à Virus Herpes simplex:

Sujet immunocompétent

·         Traitement du premier épisode d'infections génitales à virus Herpes simplex et des récurrences ultérieures éventuelles.

·         Prévention des infections génitales récidivantes à virus Herpes simplex chez le sujet souffrant au moins de 6 récurrences par an.

·         Prévention des infections oro-faciales récidivantes à virus Herpes simplex chez le sujet souffrant au moins de 6 récurrences par an.

·         Prévention des récidives d'infections oculaires à virus Herpes simplex:

o        Kératites épithéliales après 3 récurrences par an ou en cas de facteur déclenchant connu,

o        Kératites stromales et kérato-uvéites après 2 récurrences par an.

o        En cas de chirurgie de l'oeil.

·         Traitement des kératites et kérato-uvéites à virus Herpes simplex à l'exclusion des atteintes sévères.

Sujet immunodéprimé

·         Traitement du premier épisode d'infections génitales à virus Herpes simplex et des récurrences ultérieures éventuelles.
Chez le sujet immunodéprimé, le traitement par voie orale est possible lorsque la gravité du tableau clinique et l'importance de l'immunodéficience ne justifient pas un recours à l'aciclovir par voie injectable.
Pour une meilleure efficacité, le traitement sera débuté le plus précocement possible.
Une surveillance rigoureuse de l'évolution des lésions est recommandée: le patient sera revu dans les 48 heures et de préférence dans un service spécialisé.

·         Prévention des infections génitales récidivantes à virus Herpes simplex chez le sujet souffrant au moins de 6 récurrences par an.

·         Prévention des infections oro-faciales récidivantes à virus Herpes simplex chez le sujet souffrant au moins de 6 récurrences par an.

·         Prévention des infections orales herpétiques chimio ou radio-induites (mucites).

Infections à Cytomégalovirus:

·         Prévention des infections et des maladies à cytomégalovirus (CMV), après greffe d'organe, tout particulièrement après transplantation rénale, à l'exclusion des transplantations pulmonaires.

En raison de son mode d'action, le valaciclovir n'éradique pas les virus latents. Après traitement, le malade restera donc exposé à la même fréquence de récidives qu'auparavant.

Chez l'adulte:

Infections à Virus Varicelle-Zona:

·         Prévention des douleurs associées au zona et prévention des complications oculaires du zona ophtalmique: 1000 mg de valaciclovir soit 2 comprimés à 500 mg, 3 fois par jour pendant 7 jours.

Le traitement doit être administré le plus tôt possible après le début de l'infection dans les 72 heures de l'apparition des manifestations cutanées.

Infections à Virus Herpes simplex:

Sujet immunocompétent

·         Traitement des infections génitales à virus Herpes simplex: 1 comprimé à 500 mg, 2 fois par jour pendant 10 jours lors du premier épisode; 2 comprimés à 500 mg par jour en une ou deux prises pendant 5 jours lors des récurrences.

·         Prévention des infections génitales récidivantes à virus Herpes simplex: 500 mg par jour en une ou deux prises (en cas d'échec après administration d'une prise unique de 500 mg par jour ou en cas de récurrences fréquentes ou très symptomatiques, le fractionnement en deux prises (250 mg x 2/jour) a permis d'obtenir de meilleurs résultats).
Dans cette indication, une réévaluation de l'intérêt du traitement devra être faite après 6 à 12 mois de traitement.

·         Prévention des infections oro-faciales récidivantes à virus Herpes simplex: 500 mg par jour en une seule prise.
Dans cette indication, une réévaluation de l'intérêt du traitement devra être faite après 6 à 12 mois de traitement.

Sujet immunodéprimé

·         Traitement des infections génitales à virus Herpes simplex: 2 g par jour, soit 2 comprimés à 500 mg 2 fois par jour pendant au moins 5 jours.
Le traitement sera débuté le plus précocement possible.

·         Prévention des infections génitales récidivantes à virus Herpes simplex: 1 g par jour, soit 1 comprimé à 500 mg, 2 fois par jour.
Dans cette indication, une réévaluation de l'intérêt du traitement devra être faite après 6 à 12 mois de traitement.

·         Prévention des infections oro-faciales récidivantes à virus Herpes simplex: 1 g par jour, soit 1 comprimé à 500 mg, 2 fois par jour.
Dans cette indication, une réévaluation de l'intérêt du traitement devra être faite après 6 à 12 mois de traitement.

·         Prévention des infections orales herpétiques chimio ou radio-induites (mucites): 1 g par jour en deux prises pendant la durée de la neutropénie, soit 1 comprimé à 500 mg ,2 fois par jour.

Chez l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans:

Infections à Virus Herpes simplex:

·         Prévention des récidives d'infections oculaires à virus Herpes simplex chez le sujet immunocompétent:

o        Kératite épithéliale après 3 récurrences par an, kératite stromale et kérato-uvéite après 2 récurrences par an: 1 comprimé à 500 mg par jour. Le traitement sera réévalué à des intervalles de temps de 6 à 12 mois, afin d'évaluer tout changement possible lié à l'évolution naturelle de la maladie.

o        En cas de chirurgie de l'oeil: 1 comprimé à 500 mg par jour.

·         Traitement des kératites et kérato uvéites à virus Herpes simplex: 2 comprimés à 500 mg, en 1 ou 2 prises par jour.

Infections à Cytomégalovirus:

·         Prévention des infections et des maladies à cytomégalovirus (CMV): 2000 mg de valaciclovir, soit 4 comprimés à 500 mg, 4 fois par jour.

Le traitement doit être administré le plus tôt possible après la greffe d'organe.

La posologie doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine (voir 3^ème tableau ci-après).

La durée du traitement est habituellement de 90 jours.

Chez les sujets âgés

La posologie doit être adaptée en cas d'insuffisance rénale.

Un apport hydrique suffisant doit être assuré.

Chez les patients insuffisants rénaux

a) Prévention des douleurs associées au zona et des complications oculaires du zona ophtalmique, prévention et traitement des infections génitales et oculaires à Herpes simplex:

La posologie sera adaptée en fonction de la clairance de la créatinine:

a.1) Sujet immunocompétent

a.2) Sujet immunodéprimé

La posologie sera adaptée en fonction de la clairance de la créatinine

b) Prévention des infections et des maladies à Cytomégalovirus (CMV):

La posologie sera adaptée en fonction de la clairance de la créatinine. Celle-ci devra être fréquemment contrôlée, notamment en cas de modification rapide de la fonction rénale après greffe ou lors de la prise du greffon.

Chez les patients insuffisants hépatiques

Chez les patients ayant une cirrhose légère ou modérée (synthèse hépatique normale) il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie. Chez les patients présentant une cirrhose à un stade avancé (synthèse hépatique réduite et shunt portal), les données pharmacocinétiques n'indiquent pas un besoin d'ajustement de la posologie mais les données cliniques sont encore limitées.

Pour les plus fortes posologies recommandées en prévention des infections et maladies à CMV, se référer à la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Chez l'enfant de moins de 12 ans

Il n'existe pas de données sur l'utilisation du valaciclovir chez l'enfant.

ANTIVIRAL A USAGE SYSTEMIQUE, Code ATC: J05AB11.

(J: Anti-infectieux).

Le valaciclovir, est l'ester de la L-valine et de l'aciclovir qui est l'antiviral actif. Il est rapidement et entièrement métabolisé en aciclovir par une hydrolase.

L'aciclovir est un inhibiteur spécifique des Herpes virus, avec une activité in vitro sur les virus Herpes simplex (HSV) types 1 et 2, Varicelle-zona (VZV), cytomégalovirus (CMV), Epstein-Barr (EBV) et Herpes virus humain 6 (HHV-6).

L'aciclovir après avoir été phosphorylé en aciclovir triphosphate inhibe la synthèse de l'ADN viral. La première étape de la phosphorylation est assurée uniquement par une enzyme virale spécifique.

Pour les virus HSV, VZV et EBV, il s'agit d'une thymidine kinase virale qui est présente uniquement dans les cellules infectées par le virus. Pour le CMV, la phosphorylation est assurée au moins en partie par une activité phosphotransférase dépendante du gène viral UL97.

La phosphorylation de l'aciclovir monophosphate en di- et tri- phosphate est assurée par des kinases cellulaires. L'aciclovir triphosphate est un inhibiteur compétitif sélectif de l'ADN polymérase virale, et l'incorporation de cet analogue nucléosidique stoppe l'élongation de la chaine d'ADN, interrompant ainsi la synthèse d'ADN viral. La réplication virale est donc bloquée.

Du fait de sa double sélectivité, l'aciclovir n'interfère pas avec le métabolisme des cellules saines.

L'étude d'un grand nombre d'isolats cliniques lors de traitement curatif ou préventif par l'aciclovir a montré qu'une diminution de la sensibilité à l'aciclovir est extrêmement rare chez le sujet immunocompétent. Chez les sujets immunodéficients, (tels que transplantés d'organe ou de moelle osseuse, sujets recevant une chimiothérapie anticancéreuse et sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)) une diminution de sensibilité a été mise en évidence de façon occasionnelle.

Les rares résistances observées sont généralement dues à une thymidine kinase virale déficiente et se traduisent par une moindre virulence. Quelques cas de diminution de sensibilité à l'aciclovir ont été observés suite à une modification soit de la thymidine kinase, soit de l'ADN polymérase virale. La virulence de ces virus ne semble pas modifiée.

Après administration orale, le valaciclovir est bien absorbé et rapidement et largement métabolisé en aciclovir par un fort effet de premier passage notamment hépatique.

Après administration de doses uniques de 250 mg et de 2000 mg, les concentrations maximales d'aciclovir sont de 10 et 37 µM (2,2-8,3 µg/ml) et sont atteintes environ 1 à 2 h après l'administration.

La biodisponibilité de l'aciclovir à partir du valaciclovir est de 54 %; elle n'est pas modifiée par la prise de nourriture.

La concentration plasmatique maximale du valaciclovir ne représente que 4 % de celle de l'aciclovir. Le valaciclovir n'est plus détectable dans les 3 heures suivant son administration. Les profils plasmatiques du valaciclovir et de l'aciclovir sont similaires après administration unique ou répétée.

La liaison de l'aciclovir et du valaciclovir aux protéines plasmatiques est très faible (environ 15 %). L'aciclovir est rapidement distribué dans tous les tissus, notamment le foie, les reins, les muscles, les poumons. Il diffuse également dans les sécrétions vaginales, le liquide céphalorachidien et dans le liquide des vésicules herpétiques. Pour les patients ayant une fonction rénale normale, la demi-vie d'élimination de l'aciclovir après administration de doses uniques ou répétées est d'environ 3 heures.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale en phase terminale, la valeur moyenne de la demi-vie d'élimination de l'aciclovir après administration de valaciclovir est d'environ 14 heures.

Moins de 1 % de la dose de valaciclovir administrée est retrouvé inchangé dans les urines.

Le valaciclovir est principalement éliminé sous forme d'aciclovir et de son métabolite, le 9-(carboxyméthoxyméthyl) guanine, retrouvé uniquement au niveau des urines.

Chez les sujets âgés, les sujets cirrhotiques et les patients infectés par le VIH, le profil pharmacocinétique de l'aciclovir après administration de valaciclovir n'est pas modifié de façon significative.

Chez les patients insuffisants rénaux sévères non dialysés, la concentration maximale d'aciclovir est approximativement doublée et sa demi-vie d'élimination est augmentée d'un facteur 5.

Chez les patients ayant subi une transplantation d'organe et recevant 2000 mg de valaciclovir 4 fois par jour, les concentrations maximales plasmatiques en aciclovir sont similaires ou supérieures à celles obtenues chez les volontaires sains recevant la même dose. Les aires sous la courbe sont sensiblement supérieures.

En fin de grossesse, l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques d'aciclovir en fonction du temps après administration orale de 1000 mg/j de valaciclovir est environ 2 fois plus importante que celle obtenue après une administration orale quotidienne de 1200 mg d'aciclovir.

La grossesse ne modifie pas les caractéristiques pharmacocinétiques du valaciclovir.