Traitement des infections dues au virus Varicelle-Zona (Herpes zoster)
La dose chez l'adulte est de 1000 mg de valaciclovir trois fois par jour pendant 7 jours. Le traitement doit débuter le plus tôt possible dès les premiers symptômes de l'infection, si possible dans les 72 heures.
Traitement des infections dues au virus Herpes simplex
La dose chez l'adulte est de 500 mg de valaciclovir deux fois par jour.
Le traitement doit se poursuivre pendant 5 jours dans le cas d'infections récurrentes. Pour le premier épisode, qui peut être plus grave, le traitement doit être de 10 jours. La prise doit avoir lieu le plus tôt possible. Pour des épisodes récurrents à Herpes simplex, la prise doit avoir lieu pendant la phase prodromique ou dès l'apparition des premiers symptômes.
Prévention des infections récidivantes à Herpes simplex.
Chez le patient adulte immunocompétent, la dose est de 500 mg de valaciclovir une fois par jour.
Une dose de 500 mg par jour pris par dose divisée (250 mg deux fois par jour) peut être dans l'interêt de certains patients avec des réapparitions fréquentes.
En cas de récurrences fréquentes (plus que 10 par an), le fractionnement en deux prises (250 mg x 2/jour) a permis d'obtenir de meilleurs résultats).
VALACICLOVIR CRISTERS 500 mg, comprimé pelliculé ne convient pas dans ces cas là puisqu'il n'existe pas sous la forme de comprimés à 250 mg.
Chez le patient adulte immunodéprimé, la dose est de 500 mg deux fois par jour.
Pour réduire le risque de transmission de l'herpès génital:
VALACICLOVIR CRISTERS 500 mg, comprimé pelliculé peut réduire le risque de transmission de l'herpès génital lorsqu'il est administré en traitement suppressif conjugué à des relations sexuelles protégées.
La dose recommandée chez le patient adulte immunocompétent hétérosexuel présentant 9 récurrences ou moins par an est de 500 mg de VALACICLOVIR CRISTERS une fois par jour pour le partenaire infecté afin de réduire la transmission au partenaire sexuel négatif aux anticorps HSV-2.
Des relations sexuelles protégées (particulièrement avec l'usage du préservatif) doivent être maintenues et tout rapport sexuel évité s'il y a présence de lésions.
Il n'y a pas de données sur la réduction du risque de transmission au-delà de 8 mois dans une autre population de patients.Â
Prévention de l'infection à cytomégalovirus (CMV)
Chez les adultes et les enfants âgés de plus de 12 ans :
2 g (quatre comprimés) quatre fois par jour. La première dose doit être administrée le plus tôt possible après transplantation. Cette dose doit être réduite selon la clairance de créatinine (voir Chez les patients avec insuffisance rénale ci-dessous)
La durée du traitement sera en général de 90 jours mais peut être prolongée chez des patients à haut risque.
Chez les patients avec insuffisance rénale
Traitement du Zona (Herpes zoster) et traitement ou prévention des infections à Herpes simplex :
La posologie de valaciclovir doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir tableau ci-dessous) :
| Indication | Clairance de créatinine ml/min | Posologie |
| Zona (Herpes zoster) | 15-30 | 1 g deux fois par jour |
| | inférieur à 15 | 1 g une fois par jour |
| | | |
| Herpes simplex (traitement) | inférieur à 15 | 500 mg une fois par jour |
| | | |
| Herpes simplex (prévention): | | |
| - patient immunocompétent | inférieur à 15 | 250 mg une fois par jour |
| - patient immunodéprimé Réduction du risque de transmission de l'herpès génital: | inférieur à 15 inférieur à 15 | 500 mg une fois par jour 250 mg une fois par jour |
Chez les patients en dialyse la même posologie que chez les patients avec une clairance en créatinine inférieure à 15 ml/min est recommandée (). La dose de valaciclovir doit être administrée après chaque dialyse.Â
Prévention de l'infection à cytomégalovirus:
La posologie chez les patients avec une insuffisance rénale légère à modérée doit être ajustée selon le tableau suivant :
| Clairance de créatinine ml/min | Dosage |
| >75 50 à moins de 75 25 à moins de 50 10 à moins de 25 <10 ou dialyse* | 2 g quatre fois par jour 1,5 g quatre fois par jour 1,5 g trois fois par jour 1,5 g deux fois par jour 1,5 g une fois par jour |
*Chez les patients sous dialyse, la dose de valaciclovir doit être administrée après chaque dialyse.
La clairance de la créatinine doit être étroitement surveillée, notamment en cas de modification rapide de la fonction rénale, après transplantation ou greffe. La posologie doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine.
Chez les patients avec insuffisance hépatique :
Des études avec une dose unique de 1 g de valaciclovir montrent qu'une adaptation posologique n'est pas nécessaire chez les patients avec une cirrhose modérée (fonction hépatique de synthèse maintenue). Chez les patients présentant une cirrhose à un stade avancé (synthèse hépatique réduite et shunt portal), les données pharmacocinétiques n'indiquent pas un besoin d'ajustement de la posologie mais les données cliniques sont limitées. Pour les doses élevées recommandées dans la prévention du CMV, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.
Chez les enfants âgés de moins de 12 ans :
Il n'existe pas de données sur l'utilisation du valaciclovir chez l'enfant.
Chez les personnes âgées :
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire sauf en cas d'insuffisance rénale aiguë (voir ci-dessus Chez les patients avec une insuffisance rénale). Un apport hydrique suffisant est nécessaire.
Classe pharmaco-thérapeutique: Nucléosides and nucléotides except. Inhibiteur de la transcriptase inverse,
Code ATC: J 05 AB 11
Le valaciclovir est l'ester de la L-valine de l'aciclovir. L'aciclovir est un analogue nucléosidique de la guanine.
Après absorption, le valaciclovir est rapidement et presque entièrement métabolisé en aciclovir et en valine, probablement sous l'action enzymatique d'une hydrolase.
L'aciclovir est un inhibiteur spécifique des virus Herpes avec une activité in vitro sur les virus Herpes simplex (HSV) de type 1 et 2, le virus de la varicelle-zona (VZV), le cytomégalovirus (CMV), le virus d'Epstein-Barr (EBV), et le Herpes virus humain 6 (HHV6). L'aciclovir après avoir été phosphorylé en aciclovir triphosphate inhibe la synthèse de l'ADN viral.
La première étape de la phosphorylation est assurée uniquement par une enzyme virale spécifique. Pour les virus HSV, VZV et EBV, il s'agit d'une thymidine kinase virale qui est présente uniquement dans les cellules infectées par le virus. Pour le CMV, la phosphorylation est assurée au moins en partie par une activité phosphotransférase dépendante du gène viral UL97.
La nécessité d'une enzyme spécifique virale pour l'activation de l'aciclovir explique sa sélectivité d'action.
La phosphorylation de l'aciclovir monophosphate en di- et tri- phosphate est assurée par des kinases cellulaires. L'aciclovir triphosphate est un inhibiteur compétitif sélectif de l'ADN polymérase virale, et l'incorporation de cet analogue nucléosidique stoppe l'élongation de la chaine d'ADN, interrompant ainsi la synthèse d'ADN viral. La réplication virale est donc bloquée.
L'étude d'un grand nombre d'isolats cliniques lors de traitement curatif ou préventif par l'aciclovir a montré qu'une diminution de la sensibilité à l'aciclovir est extrêmement rare chez le sujet immunocompétent. Chez les sujets immunodéficients, (tels que transplantés d'organe ou de moelle osseuse, sujets recevant une chimiothérapie anticancéreuse et sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)) une diminution de sensibilité a été mise en évidence de façon occasionnelle.
Les rares résistances observées sont généralement dues à une thymidine kinase virale déficiente et se traduisent par une moindre virulence. Quelques cas de diminution de sensibilité à l'aciclovir ont été observés suite à une modification soit de la thymidine kinase, soit de l'ADN polymérase virale. La virulence de ces virus ne semble pas modifiée.
Caractéristiques générales :
Après absorption orale le valaciclovir est bien absorbé et rapidement, presque entièrement transformé en aciclovir et valine. Cette transformation a probablement lieu sous l'action enzymatique de l'hydrolase isolée du foie humain, la valaciclovir hydrolase.
La biodisponibilité de l'aciclovir à partir de 1000 mg de valaciclovir est de 54% et n'est pas réduite par la prise de nourriture. Les concentrations moyennes au pic d'aciclovir sont de 10-37 microM (2.2-8.3µg/ml) après des doses uniques de 250 à 2000 mg de valaciclovir à des sujets sains avec une fonction rénale normale et le pic se produit en général 1.00 à 2.00 heures après la dose.
Les concentrations plasmatiques maximales de valaciclovir ne représentent que 4% des celles de l'aciclovir et ont lieu en général 30 à 100 minutes après la dose et sont sous la limite de quantification 3h après la dose. Le profil pharmacocinétique du valaciclovir et de l'aciclovir est similaire après des doses uniques et des doses multiples. La liaison du valaciclovir aux protéines plasmatiques est très faible (15%).
Chez les patients avec une fonction rénale normale, la demi-vie d'élimination plasmatique après une dose unique ou multiple est d'envion 3 heures. Chez les patients avec une insuffisance rénale en phase terminale, la valeur de la demi-vie d'élimination de l'aciclovir après administration de valaciclovir, est d'environ 14 heures. Moins de 1% de la dose de valaciclovir administrée est retrouvée inchangée dans l'urine. . Le Valaciclovir est excreté dans l'urine principalement sous forme d'aciclovir (plus de 80% de la dose retrouvée) et du métabolite de l'aciclovir, le 9-(carboxyméthoxy)méthylguanine (CMMG).
Caractéristiques des patients :
Le virus Herpes zoster et le virus Herpes simplex n'altèrent pas de manière significative les pharmacocinétiques du valaciclovir et de l'aciclovir après l'administration orale du valaciclovir.
Dans une étude sur la pharmacocinétique du valaciclovir et de l'aciclovir pendant la fin de la grossesse, l'aire sous la courbe de l'aciclovir (aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps) après 1000 mg de valaciclovir était deux fois plus élevée que celle observée avec l'aciclovir oral à 1200 mg par jour.
Chez les patients atteints du VIH, le profil et les paramètres de la pharmacocinétique de l'aciclovir après administration orale de doses uniques ou multiples de valaciclovir (1000 mg ou 2000 mg) sont inchangées comparé à des sujets sains.Â
Chez des patients transplantés recevant 2000 mg de valaciclovir 4 fois par jour, les concentrations maximales d'aciclovir sont similaires ou plus élevées que celles des volontaires sains recevant la même dose. Les aires sous la courbe journalières sont beaucoup plus élevées.
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