OFLOXACINE EVOLUGEN 200 mg Comprimé pelliculé sécable Boîte de 10

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacoc inétiques de l'ofloxacine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

1 -Elles sont limitées chez l'adulte:

·         au traitement des infections urinaires hautes et basses, compliquées ou non,

·         au traitement de l'uréthrite gonococcique et non gonococcique,

·         au traitement des infections sévères dans les manifestations prostatiques,

·         au traitement des infections gynécologiques hautes (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi Précautions d'emploi),

·         au traitement de relais des infections ostéoarticulaires,

·         au traitement de la suppuration bronchique, en l'absence de toute atteinte parenchymateuse:

o        chez le sujet à risque (éthylique chronique, tabagique, sujet de plus de 65 ans),

o        chez le bronchitique chronique lors de poussées itératives,

·         au traitement des infections ORL suivantes:

o        sinusites chroniques,

o        poussées de surinfection des otites chroniques (quelle que soit leur nature) et des cavités d'évidement,

o        préparations pré-opératoires d'otites chroniques ostéitiques ou cholestéatomateuses.

2 -Elles sont réservées au SECTEUR HOSPITALIER et limitées chez l'adulte aux infections sévères à bacilles à Gram négatif et à staphylocoques définis comme sensibles dans leurs manifestations:

·         septicémiques,

·         respiratoires,

·         O.R.L. chroniques,

·         rénales et urinaires, y compris prostatiques,

·         gynécologiques,

·         osseuses et articulaires,

·         cutanées,

·         abdominales et hépatobiliaires.

Situations particulières

Traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif de la maladie du charbon.

Les streptocoques et pneumocoques n'étant que modérément sensibles à l'ofloxacine, le produit ne doit pas être prescrit en première intention lorsqu'un de ces germes est suspecté.

Au cours du traitement d'infections à Pseudomonas aeruginosa et à Staphylococcus aureus, l'émergence de mutants résistants a été décrite et peut justifier l'association d'un autre antibiotique. Une surveillance microbiologique à la recherche d'une telle résistance doit être envisagée en particulier en cas de suspicion d'échec.

L'emploi d'ofloxacine dans les infections graves, notamment bactériémiques à Pseudomonas aeruginosa et Acinetobacter, est déconseillé.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Posologie

ADULTES

Chez le sujet aux fonctions rénales normales

400 mg/jour en deux prises (soit 1 comprimé matin et soir).

·         Pour le traitement de la suppuration bronchique, la posologie est de 400 mg/jour en une seule prise.
Cette posologie peut être augmentée jusqu'à 600 mg ou 800 mg/jour chez des malades de poids élevé et/ou en cas d'infections sévères notamment chez l'immunodéprimé ou en cas d'infection d'origine nosocomiale à germes à Gram négatif multirésistants tels que Pseudomonas, Acinetobacter et Serratia.
Pour ces derniers germes ainsi que pour Staphylococcus aureus, l'association à un autre antibiotique adapté au germe causal est recommandée.

·         Pour le traitement des infections gynécologiques hautes, la durée du traitement sera de 3 semaines.

·         Dans les infections urinaires basses de la femme, trois situations sont envisageables:

o        cystites aiguës non compliquées de la femme de moins de 65 ans: 2 comprimés en une seule prise.

o        cystites de la femme présentant les facteurs de risque suivants: cystites récidivantes, âge supérieur à 65 ans, le traitement est de 5 jours.

o        dans les autres cas d'infection urinaire basse (stase ou dilatation des voies urinaires par anomalie anatomique ou fonctionnelle, infection sur sonde, immunodépression, diabète, échec d'un traitement antibiotique antérieur), les schémas raccourcis ne s'appliquent pas.

Situations particulières

Maladie du charbon: traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soit d'emblée, soit en relais d'un traitement parentéral: 800 mg/jour en deux prises.

La durée du traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbon est avérée.

Chez le sujet insuffisant rénal

Il convient d'adapter la posologie au degré de l'insuffisance rénale en espaçant les doses:

·         insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine supérieure à 20 ml/min.): une prise de 200 mg toutes les 24 heures.

·         insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure ou égale à 20 ml/min.): une prise de 200 mg toutes les 48 heures.

Il est conseillé de procéder à un contrôle des taux sériques du principe actif chez les insuffisants rénaux et les hémodialysés.

Chez le sujet âgé

Il convient d'adapter la posologie au degré de l'insuffisance rénale:

·         pour une clairance de la créatinine comprise entre 20 et 50 ml/min.:la posologie unitaire doit être réduite de moitié, à savoir une prise de 200 mg toutes les 24 heures.

·         pour une clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min: une prise de 200 mg toutes les 48 heures.

ENFANTS

Dans les cas exceptionnels du traitement des infections sévères (voir rubrique Contre-indications) le schéma posologique utilisable est le suivant:

10 à 15 mg/kg/jour en deux prises quotidiennes sans dépasser 400 mg/jour en deux prises.

Classe pharmacothérapeutique: ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE, Code ATC: J01MA01.

L'ofloxacine est un antibiotique de synthèse appartenant à la famille des quinolones, du groupe des fluoroquinolones. Son activité est fortement bactéricide par inhibition de l'ADN-gyrase bactérienne empêchant la synthèse de l'ADN chromosomique bactérien.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes :

S £ 1 mg/l         et         R > 4 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

*    La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

** Bacillus anthracis : aucune étude animale d'infection expérimentale dans la maladie du charbon n'a été réalisée.

Mycobactéries atypiques : l'ofloxacine a in vitro une activité modérée sur certaines espèces de mycobactéries : Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum, moindre sur Mycobacterium kansasii et encore moindre sur Mycobacterium avium.

Chez le sujet aux fonctions rénales normales

Absorption

Après administration orale d'ofloxacine chez le sujet à jeun , l'absorption est importante et rapide, le pic sérique apparaissant au bout d'une heure en moyenne.

Distribution

La concentration sérique maximale, après une prise unique de 200 mg est comprise entre 2,5 et 3 µg/ml en moyenne et après une prise unique de 400 mg, est de 4,7 à 6,5 µg/ml en moyenne.

La demi-vie sérique d'élimination est de 7 heures et est indépendante de la dose.

Après administrations répétées, la concentration sérique n'est pas notablement augmentée (facteur multiplicatif de l'ordre de 1,5), ce qui traduit une faible accumulation plasmatique du produit.

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible, environ 10%.

Le volume apparent de distribution est élevé: environ 1,5 l/kg.

L'ofloxacine présente une forte affinité tissulaire, les taux dans les tissus étant supérieurs aux concentrations sériques notamment au niveau du parenchyme pulmonaire, des glandes salivaires, de la muqueuse oropharyngée, de la peau, du muscle, de l'os, de la prostate, des ganglions, des tissus de la sphère gynécologique, ainsi que dans la salive et le mucus bronchique.

Elimination

La biotransformation est très faible (moins de 5% de métabolites retrouvés dans les urines).

L'excrétion est essentiellement rénale (80% de la dose administrée sont retrouvés dans les urines sous forme inchangée).

Chez le sujet âgé

Après une prise unique de 200 mg ou 400 mg, la demi-vie est allongée sans modification importante de la concentration sérique maximale.

Chez le sujet insuffisant rénal

La demi-vie est allongée et les clairances totale et rénale sont diminuées en fonction du degré de l'atteinte rénale.