OCTAGAM 100 mg/ml Solution pour perfusion Boîte de 1 Flacon de 200 ml

Traitement de substitution

Déficits immunitaires primitifs tels que :

·         Agammaglobulinémie et hypogammaglobulinémie congénitales.

·         Déficit immunitaire commun variable.

·         Déficit immunitaire combiné sévère.

·         Syndrome de Wiskott Aldrich.

Myélomes ou leucémies lymphoïdes chroniques avec hypogammaglobulinémie secondaire sévère et infections à répétition.

Infections récurrentes chez l'enfant infecté par le VIH.

Effet immunomodulateur

·         Purpura thrombopénique idiopathique (PTI) de l'enfant ou de l'adulte présentant un haut risque hémorragique, ou préalablement à une intervention chirurgicale pour normaliser le taux de plaquettes.

·         Syndrome de Guillain-Barré

·         Maladie de Kawasaki

Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques

Posologie

La dose et l'intervalle d'administration dépendent de l'indication.

Dans les traitements de substitution, la dose doit éventuellement être individualisée pour chaque patient selon la réponse pharmacocinétique et clinique.

Les posologies suivantes sont données à titre indicatif :

Traitement de substitution des déficits immunitaires primitifs

·         Le schéma d'administration doit viser à maintenir un taux résiduel d'IgG (mesuré avant la perfusion suivante d'immunoglobuline humaine normale) d'au moins 4-6 g/l. Après l'instauration du traitement par les IgIV, l'équilibre s'effectue en 3 à 6 mois. La dose de charge recommandée est de 0,4 à 0,8 g/kg, suivie d'une perfusion d'au moins de 0,2 g/kg toutes les trois semaines.

·         La dose d'IgIV nécessaire pour atteindre un taux résiduel de 6 g/l est de l'ordre de 0,2 à 0,8 g/kg/mois.

·         A l'équilibre, l'intervalle entre les administrations varie de 2 à 4 semaines.

·         Les concentrations résiduelles d'IgG doivent être mesurées afin d'ajuster la posologie et la fréquence des administrations.

Traitement de substitution dans le myélome ou la leucémie lymphoïde chronique associés à une hypogammaglobulinémie secondaire sévère et à des infections récurrentes ; traitement des infections récurrentes chez l'enfant infecté par le VIH

·         La dose recommandée est de 0,2 à 0,4 g/kg toutes les trois à quatre semaines.

Purpura thrombopénique idiopathique

·         Dans le traitement d'un épisode aigu, la posologie est de 0,8 à 1 g/kg au jour J1, renouvelée si nécessaire au jour J3, ou de 0,4 g/kg/jour pendant deux à cinq jours.

·         Le traitement peut être renouvelé en cas de rechute.

Syndrome de Guillain-Barré

·         0,4 g/kg/jour pendant 3 à 7 jours. L'expérience chez l'enfant est limitée.

Maladie de Kawasaki

·         La posologie est de 1,6 à 2 g/kg administrés en plusieurs doses réparties sur 2 à 5 jours, ou 2 g/kg administrés en une dose unique. Les patients doivent être parallèlement traités avec l'acide acétylsalicylique.

Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques

·         Les immunoglobulines humaines normales sont habituellement utilisées en préparation de la greffe et après celle-ci. Dans le traitement des infections et dans la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte, la posologie est déterminée sur une base individuelle.

·         La dose initiale est généralement de 0,5 g/kg/semaine, en débutant 7 jours avant la greffe et jusqu'à 3 mois après la greffe.

·         En cas de défaut persistant de la production d'anticorps, une posologie de 0,5 g/kg/mois est recommandée jusqu'à la normalisation du taux d'IgG.

Les posologies recommandées sont résumées dans le tableau suivant :

Mode d'administration

OCTAGAM 100 mg/ml doit être injecté par voie intraveineuse à une vitesse initiale de 0,01 ml/kg/minute pendant 30 minutes. Si cette vitesse de perfusion est bien tolérée, elle peut être progressivement augmentée jusqu'à un maximum de 0,12 ml/kg/minute.

Classe pharmacothérapeutique : Immunsérums et immunoglobulines : Immunoglobulines humaines normales pour administration intravasculaire, code ATC : J06BA02

Les immunoglobulines humaines normales contiennent essentiellement des immunoglobulines G (IgG) présentant un large spectre d'anticorps dirigés contre divers agents infectieux.

Les immunoglobulines humaines normales contiennent les anticorps IgG présents dans la population normale.

Elles sont préparées à partir de pools de plasma provenant d'au moins 1000 donneurs. La distribution des sous-classes d'IgG est proche de celle du plasma humain normal. L'administration de doses appropriées de ce médicament peut normaliser un taux anormalement bas d'IgG.

Le mécanisme d'action dans les indications autres que le traitement de substitution, qui n'est pas encore entièrement élucidé, implique un effet immunomodulateur.

Études cliniques

Une étude de phase III prospective, ouverte, multicentrique a été menée afin d'évaluer l'efficacité et l'innocuité d'OCTAGAM 100 mg/ml chez les patients atteints de purpura thrombopénique idiopathique (immun) (PTI). OCTAGAM 100 mg/ml a été administré par voie intraveineuse à la dose de 1 g/kg/jour pendant 2 jours consécutifs et les patients ont fait l'objet d'une surveillance pendant 21 jours puis ont bénéficié d'une consultation de suivi 63 jours après la perfusion. Les paramètres hématologiques ont été évalués aux jours J2, J7, J14 et J21.

L'analyse a été menée auprès de 31 sujets, répartis comme suit : 15 sujets présentaient un PTI chronique, 15 sujets avaient fait l'objet d'un diagnostic récent et 1 sujet ne présentant pas de PTI a été inclus dans l'étude par erreur et a par conséquent été exclu de l'analyse de l'efficacité.

Une réponse clinique a pu être observée chez 25 patients (83 %). Un taux de réponse clinique plus élevé a été observé chez les patients récemment diagnostiqués (93 %) par rapport à ceux présentant un PTI chronique (73 %). Chez les patients ayant présenté une réponse clinique, la durée médiane de la réponse plaquettaire était de 2 jours, avec un intervalle allant de 1 à 5 jours.

OCTAGAM 100 mg/ml a été administré à la vitesse de perfusion maximale autorisée, soit 0,06 ml/kg/min chez 24 sujets (77 %). Conformément à une modification du protocole, 2 patients inclus dans la présente analyse ont reçu le produit avec un débit de 0,08 ml/kg/min, sans présenter de complication. Dans la suite de cette étude en cours, 22 patients ont reçu le produit à la vitesse de perfusion maximale autorisée, soit 0,12 ml/kg/min.

Des effets indésirables liés au traitement administré par perfusion ont été observés au cours de 9 perfusions sur 62 (14,5 %). L'effet indésirable le plus fréquent était les céphalées, suivies de la tachycardie et la fièvre. Aucun cas d'hémolyse lié au produit étudié n'a été rapporté. Aucun pré-traitement visant à atténuer les réactions d'intolérance liées à la perfusion n'a été administré aux patients.

Après administration intraveineuse, les immunoglobulines humaines normales sont entièrement et immédiatement disponibles dans le sang du patient. Elles se répartissent relativement rapidement entre le plasma et le compartiment extravasculaire. L'équilibre entre les compartiments intra et extravasculaires est atteint après environ 3 à 5 jours.

Le temps de demi-vie moyen des immunoglobulines humaines normales tel que mesuré chez les patients immunodéficients est d'environ 26 à 41 jours. Cette demi-vie peut varier d'un patient à l'autre, et plus particulièrement dans les cas de déficit immunitaire primitif. Pour Octagam 100 mg/ml, aucune donnée formelle de pharmacocinétique chez des patients immunodéficients n'a été obtenue.

L'IgG et les complexes IgG sont dégradés par les cellules du système réticulo-endothélial.