FARESTON 60 mg Comprimé Etui de 30

Le torémifène est facilement absorbé per os. Le pic de concentration sérique apparaît en moyenne en 3 heures (2 à 5 heures). L'alimentation n'a pas d'effet sur l'absorption mais peut retarder l'atteinte du pic sérique de 1,5 à 2 heures. Ces modifications ne sont pas cliniquement significatives.

Distribution

La courbe de concentration plasmatique est biphasique. La demie-vie de distribution est de 4 heures (2 à 12 heures), et celle de la phase d'élimination de 5 jours (2 à 10 jours). Les paramètres de distribution (CL et Vd) n'ont pu être déterminés en l'absence d'étude par voie intraveineuse. Le torémifène est lié complètement aux protéines plasmatiques (> 99,5 %), principalement à l'albumine. Le torémifène présente une cinétique sérique linéaire lorsqu'il est administré per os à la dose quotidienne de 11 à 680 mg. La concentration moyenne en torémifène à l'état d'équilibre est de 0,9 µg/ml (0,6 à 1,3 µg/ml) après administration de la dose de 60 mg / jour.

Métabolisme

Le torémifène est totalement métabolisé. Chez l'homme, son principal métabolite est le N-déméthyltorémifène, dont la demie-vie est de 11 jours (4 à 20 jours). La concentration du métabolite à l'état d'équilibre est environ deux fois supérieure à celle de la substance-mère. Son activité anti-estrogénique est similaire à celle du torémifène, mais son activité anti-tumorale est plus faible. Sa liaison aux protéines plasmatiques est encore plus complète que celle du torémifène, supérieure à 99,9 %. Trois métabolites mineurs ont été détectés dans le sérum humain : le déaminohydroxy-torémifène, le 4-hydroxy-torémifène, et le N,N-didéméthyl-torémifène. Les concentrations de ces métabolites du torémifène, qui ont des propriétés hormonales intéressantes, sont trop faibles pour jouer un rôle biologique important.

Élimination

Le torémifène est éliminé essentiellement sous forme métabolisée dans les fèces. Une circulation entéro-hépatique est probable. Environ 10 % de la dose administrée est éliminée dans l'urine sous forme métabolisée. L'élimination étant lente, les concentrations sériques à l'état d'équilibre sont atteintes en 4 à 6 semaines.

Caractéristiques chez les patientes

Il n'existe aucune corrélation entre l'activité anti-tumorale et les concentrations sériques du produit à la dose recommandée de 60 mg/jour.

On ne dispose d'aucune information sur l'existence d'un métabolisme polymorphe. On sait que le complexe enzymatique responsable du métabolisme du torémifène chez l'homme est l'oxydase à fonction mixte dépendant du cytochrome hépatique P450. La principale voie métabolique, la N-déméthylation, dépend essentiellement du CYP 3A.

La pharmacocinétique du torémifène a été étudiée au cours d'une étude en ouvert comprenant 4 groupes parallèles de 10 patientes : volontaires saines, patientes ayant une insuffisance hépatique (moyenne ASAT 57 U/L - moyenne ALAT 76 U/L - moyenne gamma GT 329 U/L) ou une fonction hépatique stimulée (administration concomitante d'anti-épileptiques - moyenne ASAT 25 U/L -moyenne ALAT 30 U/L - moyenne gamma GT 91 U/L) et patientes ayant une insuffisance rénale (créatinine : 176 µmol/L). Les paramètres pharmacocinétiques des patientes souffrant d'insuffisance rénale n'ont pas été modifiés de manière significative, par rapport à ceux observés chez les volontaires saines. L'élimination du torémifène et de ses métabolites a été augmentée de manière significative chez les patientes à fonction hépatique stimulée et diminuée chez les patientes souffrant d'insuffisance hépatique.